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【科技前沿】

本報(bào)廣州11月25日電（記者吳春燕、雷愛俠 通訊員李英杰） 11月24日，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志在線發(fā)表研究論文《白細(xì)胞介素27信號(hào)促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱和能量消耗》，該研究成果突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素27（以下簡稱“IL-27”）專一性調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的認(rèn)知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接靶向并促進(jìn)脂肪細(xì)胞棕色化和產(chǎn)熱，通過燃燒脂質(zhì)以減輕肥胖和改善Ⅱ型糖尿病。

在這一工作中，研究人員通過構(gòu)建多種基因工程小鼠，進(jìn)行高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中IL-27水平下降；突破了傳統(tǒng)觀念中IL-27專一性靶向免疫細(xì)胞的認(rèn)知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細(xì)胞，導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞棕色化，并激活UCP1介導(dǎo)的“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_(dá)到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。這是首次發(fā)現(xiàn)IL-12細(xì)胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪細(xì)胞，并且導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化及產(chǎn)熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號(hào)敏感性，初步驗(yàn)證了IL-27作為治療藥物的潛力。

近年來，隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加，以及越來越多人的工作形式為久坐，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。據(jù)世衛(wèi)組織流行病學(xué)調(diào)查顯示，2016年18歲以上成年人中有超過19億人超重（身體質(zhì)量指數(shù)BMI≥25，占成年人口39%），其中超過6.5億人為肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)BMI≥30，占13%）。這大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。因而尋找新的治療靶點(diǎn)，尤其是直接靶向脂肪細(xì)胞而有效減重的分子尤為迫切。本研究為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛力藥物，而IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價(jià)值。

該項(xiàng)研究得到國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目、教育部學(xué)科創(chuàng)新引智基地、珠海市人民醫(yī)院高水平醫(yī)院學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)的大力支持。據(jù)尹芝南介紹，這一工作歷時(shí)七年，團(tuán)隊(duì)成員非常期待盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，讓該成果惠及廣大肥胖人群。